大足好医“声”·好科普丨阿兹夫定的用药细节,你了解吗?
阿兹夫定是我国完全自主研发并拥有全球专利的口服小分子抗病毒药物,是一种广谱RNA病毒抑制剂,其代谢产物能特异性作用于RNA聚合酶,从而有效抑制新冠病毒复制。
2021年7月20日,国家药品监督管理局附条件批准阿兹夫定片治疗艾滋病上市。
2022年7月25日,批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请,用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”,COVID-19)成年患者。
2022年8月9日将阿兹夫定纳入国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》,并进入医保结算。
那么,哪些患者需要使用阿兹夫定?阿兹夫定如何使用?本期好医“声”科普邀请到大足区人民医院主管药师梁天娇为大家解答。
梁天娇,大足区人民医院主管药师,硕士研究生,毕业于重庆医药大学,从事临床药学工作8年,擅长领域:心血管慢病药物管理、抗凝药物使用、药物相互作用及不良反应识别。
我们在采集核酸时,仅能取到很少样本。由于样本中的病毒量很小,仪器是无法直接检测到,因此需要把新冠病毒复制扩增才能检测到,这个复制的倍数就是CT值。复制的倍数越多,CT值越大,代表病毒载量越少,相反,复制的倍数越少,CT值越小,代表病毒载量越多。因此使用CT值来反映样本中的核酸含量浓度。
目前阿兹夫定片有1mg和3mg两个规格,仅1mg规格推荐用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。推荐剂量为每次5 mg,每日1次,疗程至多不超过14天。目前治疗新型冠状病毒肺炎III期临床试验结果显示,患者临床症状改善的中位时间为10天左右,病毒清除时间为5天左右。
阿兹夫定餐后给药可提高体内暴露程度。食物会促进阿兹夫定的胃肠道吸收,就餐后阿兹夫定的吸收速度、吸收量会显著增加,波动较大,从而增加不良反应风险。
应空腹整片吞服,不可碾碎,每次5片(共5mg),每日 1 次,疗程至多不超过 14 天。
如果发现阿兹夫定漏服,那需要根据漏服药物来判断是否需要补服。如果漏服时间较短(距下一次服药时间>12小时),可尽快补服一次量;如果快到下一次服药时间(距下一次服药时间<12小时),跳过此次漏服的剂量,于下一次服药时间服药,不可一次服用两倍剂量。
阿兹夫定常见的不良反应包括肝酶升高、血小板升高、腹泻等,其他可能会产生中性粒细胞绝对值降低、总胆红素升高、血糖升高、消化不良等现象。
注:阿兹夫定主要经肾脏排泄,中度肾功能不全(eGFR30-60ml/min)可减少剂量(3mg qd)使用,对重度肾功能不全(eGFR15-30ml/min),不建议使用;对于肝功能不全患者临床研究时排除了肝功能检查异常(ALT和/或AST超过正常值上限3倍,或总胆红素超过正常值上限2倍)的患者,且阿兹夫定有可导致患者肝酶升高的不良反应,因此需谨慎使用。在动物生殖毒性试验中,阿兹夫定显示生育力下降的影响和胚胎发育的潜在风险,因此对有生育计划的患者建议采取有效的避孕措施。
阿兹夫定为P-糖蛋白(P-gp)底物及弱效P-gp诱导剂,基理论推测合用P-gp底物(地高辛、达比加群酯、秋水仙碱)及P-gp抑制剂(如环孢素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑类抗真菌药,利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁)、P-gp 诱导剂(如利福平、圣约翰草提取物、舒肝解郁胶囊)时需慎重。若确需联合使用,必要时进行血药浓度监测。
新冠病毒一般在症状发作前或前5天内具有最高的传染潜力,因此抗病毒药物应当用于感染早期。但对于出现症状5天后还有没有必要使用阿兹夫定,需根据患者CT值确定,若患者病毒载量仍比较高,例如CT值<30,建议还是可以服用的。
目前研究显示阿兹夫定可显著降低新冠病毒感染患者体内病毒载量,显著缩短患者临床症状改善时间,且总体安全性和耐受性良好,但仍需开展更多高质量的阿兹夫定治疗新冠肺炎临床研究,进一步论证其疗效和安全性,给临床医生提供更明确的用药指导。
(特邀专家/梁天娇 编辑/王凤 图/视觉中国)